科学研究：

研究方向：

从事微生物学（病毒、细菌）的研究工作。

承担的科研情况：

1、1976—1988年在内蒙卫生防疫站从事食品检验工作并参加《云母粉尘对大鼠肺纤维化》卫生部制定卫生标准项目，《催泪烟雾弹的病理毒理学研究》公安部项目。

2、1986年到内蒙古农牧业科学院动物医学研究所参加《口蹄疫单克隆抗体的研究》、《肠道正常菌群的研究》等。

3、1993年开始主持微生态制剂的研制课题。

科研成果：

1、2002 年主持完成了国家重点新产品项目《复合活菌制剂及生物饲料添加剂》项目编号：2002ED640018，获国家重点新产品证书。

2、2002年主持完成了国家科技成果重点推广计划项目《生物饲料添加剂系列产品的应用》，项目编号：2002EC00017。获国家科技成果推广证书。

203、3年主持完成了内蒙古新产品研制项目《微生态制剂新产品的研制与开发》。

20044、主持完成了内蒙古基金项目《乳酸细菌素的纯化研究》。

5、2006年主持科技部科技成果转化课题《生物饲料及添加剂系列产品的中试与示范》项目编号：2006GB2A400046。

发明专利：

1 双歧乳酸益生素 李巧贤 国家发明专利号ZL 98106764.6. 国际专利主分类号：A61K 35/74。 内蒙古自治区畜牧科学院 1999-10-06

双歧杆菌复合活菌制剂：

双歧杆菌复合活菌制剂

由于药物残留超标，我国的农产品和动物源食品不断被发达国家阻止进口，绿色壁垒已经成为21世纪初我国出口贸易的巨大障碍，2001年4月，中国农业部启动了“无公害食品行动计划”，以解决蔬菜、畜禽及水产品药物残留超标问题。正如我国微生物学家魏曦教授所预言:“光辉的抗生素时代之后必将出现一个微生态制剂时代”。

1.《双歧杆菌复合活菌制剂》是能够替代抗生素饲料添加剂的生物兽药冻干产品。是能够预防动物疾病、提高免疫力、促生长、治疗腹泻的药物。因为菌种具有抑制病原菌的能力产生细菌素，加之保护剂包裹和冻干工艺的采用及微囊化技术的完善，具有生物制剂的良好作用，储存期长至一年。能够部分甚至完全替代药物性抗生素饲料添加剂作为促生长剂，在小动物生长期和应急期增重效果好于抗生素药物饲料添加剂。我们经过多年的积累从动物体分离的菌种有上千种，并采取了抑菌试验，消化能力试验，互利共生等一整套自己摸索出的筛选菌种的方法，生产用菌种都经过中科院微生物所的鉴定。

2.抗菌生物饲料添加剂是利用产生细菌素的乳酸菌类和酪酸菌进行高密度细胞发酵固体不同的饲料底物的产品(发酵豆粕、发酵饲料、酵母蛋白、粪肥发酵)。它的优势是成本低，因为具有高活菌数和抗菌的代谢产物同样具有提高免疫力、预防疾病和治疗腹泻、促生长、增体重的良好作用，因为采用了脉冲式低温固体干燥工艺，保护了乳酸菌类细菌的优良保健作用。储存期半年。（现用可以不干燥，效果优良，成本低廉）。抗菌生物饲料添加剂经固体高细胞密度发酵后以它活菌数高又和抗菌的代谢产物一道发挥着更好的替代抗生素的作用。以液体产品、喷雾干燥产品、固体高密度发酵低温脉冲式干燥产品形式方便使用。

三十多年来，从基础研究到应用研究到生产研究， 获得多项科技进步奖和专利，如“124-146生物制剂防治动物腹泻的研究”，获内蒙古科技进步二等奖；“正常菌群在幼畜腹泻中作用的研究”，获内蒙古科技进步三等奖；“双歧杆菌复合活菌制剂”的研制及微胶囊包被技术获农业部生物制品新兽药证书2003第（03）号、获国家专利（ZL 98106764.6，国际专利主分类号A61K35/74）、获内蒙古科技进步三等奖三项。

该类产品以它安全、天然、无污染、无残留、无毒副作用的优势，对动物可防病治病、提高动物免疫力、替代抗生素，促生长增体重、提高饲料转化率、提高生产性能，增加风味改善品质、净化环境。利用丰富的微生物资源和一些免疫

促进剂，中草药、酶制剂、低聚糖类的益生元一道发挥更有效的作用。

联系人：李老师   电话 18910155429 

 

  

论文专著：

发表论文：

1 畜牧业生产中细菌素取代抗生素的发展趋势 李巧贤; 张建飞; 哈斯; 程超 第四届第九次全国学术研讨会暨饲料和动物源食品安全战略论坛论文集（上册） 2008-04-01

2 益生菌的优化组合及对幼龄仔猪应激期免疫功能影响的研究 李巧贤 第四届第九次全国学术研讨会暨饲料和动物源食品安全战略论坛论文集（上册） 2008-04-01

3 细菌素在畜牧业生产中的发展趋势 李巧贤; 张建飞; 哈斯; 程超 中国家禽 2008-07-20

4 细菌素的研究与应用 张建飞; 李巧贤 饲料工业 2008-02-20

5 畜牧业生产中细菌素取代抗生素的发展趋势 张建飞; 李巧贤 畜牧与饲料科学 2008-01-30

6 微生态制剂的研究应用及发展前景 李巧贤 赛尔饲料工业 2007-10

7 细菌素在饲料中的应用和展望 李巧贤 新饲料 2006-10

8 羔羊消化道正常微生物区系机制的研究 李巧贤; Sun Hai Zhou 第三届第八次全国学术研讨会暨动物微生态企业发展战略论坛论文集 2006-11-01

9 益生菌固态生物发酵的研究 李巧贤; 包海泉 第三届第八次全国学术研讨会暨动物微生态企业发展战略论坛论文集 2006-11-01

10 益生菌固态生物发酵的研究 李巧贤; 包海泉 饲料与畜牧 2006-09-30

11 羔羊肠道微生物区系的研究 李巧贤 学会论文（173-177页） 2006-11

12 生物饲料固态发酵的研究 李巧贤 学会论文(642-644页) 2006年。

13 《The sdudy on the mechanisms of normal microfloras in the digestive tract of lambs》Q.Li R.Zheng. H.Sun……The 5th Joint Symposium of Japan-Korea-China on Rumen Metabolism and Physiology July 4-8 ,2005

14 益生菌固态生物发酵的研究 包海泉; 李巧贤 畜牧与饲料科学 2004-02-25

15 鸡白痢沙门氏菌脂多糖的保护性作用 李肇增; 李风华; 阎红霞; 窦洪举; 刘德明; 李巧贤 中国兽医学报 1998-11-20

16 NM_6益生菌对肠道致病菌的生物拮抗和互利共生关系的研究. 李巧贤; 韩菊英; 魏道茵 内蒙古畜牧科学 1997-09-25

17 活菌制剂──21世纪大有希望的新型动物添加剂 刘世明; 李巧贤; 魏道茵 内蒙古畜牧科学 1997-12-25

18 NM_6益生素添加剂在家禽养殖业中的应用效果 李巧贤; 苗镇川; 魏道茵; 刘世明 饲料研究 1997-07-27

19 小鼠脾细胞体内、体外及脾内接种免疫动态学的研究 杨玉莹; 李巧贤; 任向远; 王潜渊 内蒙古畜牧科学 1995-03-25

20 微生物饲料添加剂的研究与发展 扎纳; 扎木钦; 李巧贤; 于斌 内蒙古畜牧科学 1995-03-25

21 “DM423”菌粉制剂作蛋鸡饲料添加剂的效果观察 扎纳; 李巧贤; 于斌; 扎木钦; 董宝山 当代畜禽养殖业 1994-06-15

21 工业氟污染区孕羊超量摄氟与山羊乳齿氟中毒 董宝山; 赵贵元; 李巧贤; 李凤华; 于斌 内蒙古畜牧科学 1993-05-01

22 工业氟污染区防制山羊牙齿氟中毒研究 董宝山; 赵贵元; 李巧贤; 李凤华; 于斌 内蒙古畜牧科学 1992-04-30

23 羊毛尘和皮毛作业混合尘致肺纤维化的实验研究 崔凤萍; 陆意云; 李巧贤; 许英; 王莉; 赵洁; 郗春光 工业卫生与职业病 1988-12-26

24 工业氟污染区山羊骨氟变化的研究 赵贵元; 董宝山; 李巧贤 中国兽医杂志 1988-01-31

25 云母粉尘致大鼠肺脏纤维化的实验研究 崔凤萍; 陆意云; 李巧贤; 王莉; 赵洁; 郗春光; 许英; 高润海; 刘敏捷; 于起 中华劳动卫生职业病杂志 1986-10-28

资料更新中……

荣誉奖励：

1、《124-146生物制剂防治动物腹泻的研究》获内蒙古科技进步二等奖。

2、《正常菌群在幼畜腹泻中作用的研究》获内蒙古科技进步三等奖。

3、《双歧杆菌复合活菌制剂》的研制及微胶囊包被技术，获农业部生物制品新兽药证书，获内蒙古科技进步三等奖。

4、2006年11月的学会论文《羔羊肠道微生物区系的研究》获学会论文二等奖。

5、2007年获内蒙古科技进步三等奖一项。

6、《益生菌的优化组合及对幼龄猪应激期免疫功能影响的研究》2008。4.28日获中国动物微生态学会优秀论文奖。

7、2009年获呼和浩特市科技进步二等奖一项。

资料更新中……

媒体报道：

细菌素在饲料中的应用及展望

——访内蒙古畜牧科学院研究员李巧贤女士

李巧贤，内蒙古畜牧科学院研究员，北京好友巡天生物技术有限公司总工程师，研究方向：微生态制剂。

21世纪，随着人类生活水平和健康水平的提高，绿色食品（肉、蛋、奶）的需求越来越大，消费者更关心食品的安全性。世界各国，尤其是欧洲、日本等发达国家，在大力开展研究药物饲料添加剂的代用品，积极鼓励和倡导绿色安全饲料添加剂的研究和推广，微生态制剂受到世人的瞩目。但是，科学家们仍需进一步探讨该类产品的稳定性和连续性与生理、生化、营养各方面的关系。国内外的学者正在致力于细菌素（抗菌肽 antibacterid peptides=peptide antibiotics多肽抗生素）的研究。随着国内外研究的进展和深入，人们相继发现这类多肽不但具有抗细菌、抗真菌的作用，还具有抗寄生虫、病毒、癌细胞等功能，在医药学上和食品保鲜技术上，成为研究的热点。为此，《新饲料》杂志记者采访了微生态研究领域知名专家李巧贤研究员，请她介绍细菌素在饲料中的应用状况和前景，以期在食品安全的今天，细菌素作为一种高效安全的饲料添加剂成为可能，并加大力度进行研究和开发，使细菌素的基因工程、蛋白质工程及分子筛选法得以突破，最终真正能够在饲料中替代抗生素，为人类生产绿色食品做出贡献。

记者：李老师，您好，自1993年始，您主要从事微生态制剂的研究，并取得了可喜的进展。近几年，人们普遍认识到了抗生素在饲料中应用的危害，并积极寻求微生态制剂替代抗生素，其中细菌素是提到比较多的一个名词，那么细菌素的基本研究怎样？

李老师：细菌素是20世纪中期Gratia（1946）对大肠杆菌V菌株抑制φ菌株现象进行研究时发现的，以后Gratia和Frederieq对V菌株产生的抑制物质进行分离，发现这种物质类似于噬菌体，但不能够自主复制，Frederieq（1957）将其称为大肠杆菌素。由于许多细菌能够产生类似的物质，Jacob（1953）将这类物质称为细菌素。

细菌素一般定义为：由细菌产生的通常只作用于与产生菌同种的其它菌株或亲缘关系很近的种的一种蛋白类抗菌物质。它是一种多肽或多肽与糖和脂的复合物，但许多广谱细菌素的发现，使得细菌素的概念得到了扩大。

Klaenammer把细菌素分为两类，一类是仅对相关的菌有抑制作用的窄抗菌谱的细菌素；第二类是具有广谱抗菌活性的细菌素，它们对致病菌，如肉毒梭菌、利斯特菌等有抑制作用，由嗜酸乳杆菌产生的一种广谱的蛋白质细菌素，对沙门氏菌、志贺氏菌和假单孢菌有抑菌作用。

目前，国内外对细菌素的研究较深入，已经发现了几十种细菌素，已被鉴定的细菌素有Nisin、Laetacin、Laeloein、Helvetiein、Fermentiein、Sakeein、Laetiein、Plantaein、Subtiein（杨洁彬等，1996）等，其中已被广泛应用的是Nisin，也称尼生素。

对细菌素产生菌的研究，目前主要集中在乳酸菌、乳酸菌几乎每个属中的每个种，甚至每一株菌都能产生几种细菌素。乳酸乳球菌产生的Nisin对链球菌、葡萄球菌、芽孢杆菌中的一些种、梭菌及其它乳酸菌有抑制作用；嗜酸乳杆菌和发酵乳杆菌产生的细菌素对乳杆菌、片球菌、明串球菌、乳球菌和嗜热链球菌有抑制作用；Honso（1977）报道了嗜酸乳杆菌产生的细菌素能抑制大肠杆菌的DNA合成；从枯草芽孢杆菌中提取出了枯草菌素（subticin），它是一种环多肽，能抑制真菌但对细菌作用很小；Torri等分离的粪肠球菌（E•faecium）和粪肠球菌（E•faecium）产生的细菌素能抑制单孢增生利斯特菌（L.monocytogenes）和酪丁酸梭菌（Clostridium tyroburicum）等病原菌和污染菌，在饲料中也具有一定的应用前景。

细菌素除含一些拮抗物质外，也包含一些有益的物质，但目前对这些并不是十分清楚，应当对细菌素产生的机理、影响因素等方面进行深入研究。

记者：细菌素与抗生素的区别在哪里？

李老师：细菌素与抗生素都由微生物产生，用量都很小，都具有一定的抗菌谱，能较强地抑制甚至杀死其它微生物。如在食品中加入十万分之几到万分之几的Nisin，就足以抑制许多革兰氏阳性菌的生长和繁殖。因为细菌素具有与抗生素相似的一些性质和作用，因此细菌素最初甚至被认为就是抗生素。

但是细菌素和抗生素是有区别的。抗生素是某些微生物通过酶促反应将初级代谢物转变为结构性的次级代谢物，诸如短杆菌肽S等，通过酶促反应把氨基酸转变为结构复杂的化合物，而Nisin等细菌素则需要通过核糖体来合成，从而是真正的蛋白类物质。细菌素与抗生素的根本差别是：大部分细菌素只对近缘关系的细菌有损害作用，且具有无毒、无副作用、无残留、无抗药性、同时也不污染环境等优点。因此，细菌素的使用可以在部分情况下减少甚至取代抗生素的使用。

记者：李老师，听了您的介绍，对细菌素有了初步的了解，但读者更关心的是细菌素在饲料中的应用情况，请您简单介绍一下它的作用和应用机理。

李老师：细菌素目前广泛使用于食品中，饲料中应用较少。细菌素在饲料中要广泛使用，首先要具有安全性和有效性。Bhunia等（1991）人用细菌素Pe-diocin AcH对小鼠和兔子分别进行皮下注射、静脉注射和腹腔注射进行免疫研究时发现，Pe-diocin AcH没有产生任何不良反应和致死作用。细菌素在食品上的直接使用，也说明了细菌素对动物和人类是安全的。

细菌素作为饲料添加剂可以有两个方面的作用：一是防止饲料本身被沙门氏菌等致病菌污染。随着我国饲料工业的迅猛发展，畜禽生产越来越多地依赖于饲料，因此，有效防止了饲料被致病菌污染，在很大程度上就切断了致病菌对动物的危害；二是防治致病菌对动物肠道的影响。由于细菌素大多抗菌谱比较窄，选择适当的细菌素，就可以有效防治动物受某些肠道致病菌的影响，而不至于影响动物肠道的其它有益微生物；而且许多种细菌素易被消化道中的一些蛋白酶（如胰蛋白酶）所降解，没有残留；这些都是细菌素的优点所在。细菌素在肠道中的直接作用，还有待进一步探讨。

决定肠道优势菌的因素不仅取决于菌种的产酸能力，而且还与菌种是否产生细菌素等因素有关，尤其与菌种的宿主专一性有很大关系。研究肠道微生物类群与细菌素的关系，可以更好地选择益生菌菌种，使它们能更好地定植于肠道系统中，发挥出更好的功效。产生细菌素的乳酸菌，尤其乳杆菌是动物肠道中的优势菌，因而可以利用它们研制益生菌，进行宿主动物胃肠的生态调节。随着益生菌在动物诸如猪、狗、牛胃肠疾病防治方面研究的深入，益生菌的作用已被越来越多的人所接受。美国饲料益生菌销售额已超过3000万美元，主要菌种为嗜酸乳杆菌和双歧杆菌。我国于1994年批准使用的益生菌有6种：芽孢杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌、酵母菌、黑曲霉菌、米曲霉菌。其中，乳酸杆菌和粪链球菌为肠道正常微生物、芽孢杆菌具有较高的蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶的活性，可明显提高动物生长速度和饲料利用率。目前一些生产厂家对菌种的作用机理不太清楚，在选择菌种方面存在一定的盲目性，简单地将这些菌配合起来进行使用，但是配合以后菌体活性是否受影响却并没有作深入研究，结果产品的作用效果并不是预期的那样理想。据报道（Rogers，1928），乳酸乳球菌产生的细菌素Nisin的抗菌谱中就包括链球菌和芽孢杆菌中的一些种，特别是它抑制芽孢的形成。因此，在乳酸球菌与一些链球菌和芽孢杆菌联合使用时，非常有可能产生拮抗作用。由此可见，研究细菌素对研究益生菌之间的关系也很有帮助。

记者：您对细菌素在饲料工业中的发展前景怎样看？

李老师：由于细菌素不仅具有与抗生素饲料添加剂相似的有益作用，而且本身具有许多优良性质，例如：具有较好的选择性杀菌效果，不会在动物体内蓄积而引起不良反应，无副作用、无残留、无抗药性，不污染环境；同时由于其具有热稳定性，耐酸，耐低温贮藏等特性，它的使用可以降低饲料的杀菌温度，从而较好的保持饲料的营养价值和风味，因此不仅适用于一般性饲料，也可适用于特种饲料。总之细菌素必将进一步发展，并在饲料中得到广泛的应用。

来源：《新饲料》2006年